胆囊结石是什么发病机制

"　　1、胆囊结石的发病机制

 

　　由于结石类型不同，胆囊结石的形成机制也不同。在胆囊结石中，约70%～80%胆固醇结石的确切形成机制尚不清楚，但大多数研究人员认为这可能与以下因素有关。

 

　　(1)胆汁中胆固醇过饱“成石性胆汁”：“成石性胆汁”是1968年Smiall和Admirand首先，他们运用物理和化学平衡理论，用一等边三角形表示胆盐、卵磷脂和胆固醇之间的关系，并通过模拟胆汁实验在等边三角形中找到胆汁胆固醇“微胶粒”在这个区域，胆汁中的形式溶解区“微胶粒”胆固醇不足以完全溶解，胆汁过饱和，从而沉淀胆固醇结晶，即所谓的胆固醇结晶“成石性胆汁”但近年来的研究表明，大多数正常人胆汁过饱和，肝胆汁过饱和程度远高于胆汁，但不形成胆固醇结石，胆固醇过饱和指数不能区分正常人和胆固醇结石患者的胆汁，近年来的研究也提出“成石性胆汁必须同时具备两个条件”：①胆汁中胆固醇过饱和;②胆汁中的核因子异常。胆汁酸盐分泌正常或胆汁酸盐分泌正常导致胆汁胆固醇过饱和。

 

　　(2)核因子的存在:近年来，研究发现新鲜肝胆汁和胆囊胆汁中有50~100nm在不同的胆汁标本中，大小的颗粒结构基本相同，而且这种颗粒比混合物大“微胶粒”直径为10~20倍，并证实这些颗粒是单层脂质“泡”并测量结构“泡”胆固醇和卵磷脂是不含胆汁酸盐的主要成分，证实了胆汁中的胆固醇和卵磷脂“泡”是另一种胆固醇溶解转移的形式。

 

　　正常人胆汁超速离心后，2h后形成的“泡”数量多，大小相等，分布均匀，可持续稳定168h以后才发生“泡”胆固醇单水结晶的聚集、融合和形成，胆固醇结石患者的胆囊胆汁在超速离心后的第2小时开始聚集和融合，在第4~6小时可见多层聚集和融合“泡”典型的胆固醇单水结晶可在第8小时内找到。

 

　　在胆固醇过饱和度低的情况下，胆固醇在其他非脂成分的固相物质溶解状态下自行沉淀形成晶体。在形成过程中，受成核因子的影响，成核因子对成核的影响通常分为两种，一种是抗成核因子，可以延缓成核过程的发生;另一种是促进成核因子，可以促进成核过程的发生。

 

　　在正常情况下，胆囊胆汁中存在促进/抗成核因子，两种因子的力量相对平衡。在胆固醇结石的情况下，促进/抗成核的力量增加，破坏促进/抗成核的力量平衡，导致成核过程迅速发生。研究证明，胆固醇结石患者胆囊胆汁中的糖蛋白成分可以显著缩短人工模拟胆汁的成核时间，胆囊粘蛋白和钙也可以显著促进成核。

 

　　(3)胆囊功能异常:

 

　　①胆囊黏膜功能异常，正常情况下，胆囊黏膜可吸收水、电解质和有机物，同时分泌黏液，而在胆固醇结石最初的胆囊黏膜主要表现为：A、增加了粘膜对水和电解质的吸收，从而提高了胆固醇“微胶粒”溶解度降低磷脂胆固醇“泡”稳定性促进胆固醇成核;B、胆固醇结石的核心通常含有钙，正常的胆囊粘膜可以被吸收50%胆汁钙，从而降低胆汁游离钙的浓度，胆囊粘膜还分泌氢离子酸化胆汁，增加游离钙的溶解度，当粘膜吸收和分泌功能发生变化时，可使胆汁钙过饱和，产生钙盐沉淀;C、胆囊粘膜分泌过多的粘蛋白。

 

　　②胆囊收缩功能异常，胆囊收缩功能减弱，增加胆囊内胆汁停留时间，提供形成胆固醇单水结晶的机会。胆囊、糖尿病、妊娠和使用生长抑素的结石的形成与胆囊排空减弱有关。

 

　　③胆汁沉积和胆泥形成，由于胆囊收缩和排空胆汁运动减弱，胆汁沉积在胆囊中“泡”胆泥转化为胆固醇单水晶，由胆红素钙离子粘蛋白组成。大多数胆泥会消失，大约15%胆泥继续发展为胆石。

 

　　2、胆色素结石的形成机制

 

　　胆色素结石的特点是“胆红素钙”胆固醇含量低于胆红素。胆囊中的胆色素结石根据其临床特点分为黑胆色素结石和棕色胆色素结石两类。

 

　　(1)黑胆色素结石的特点和形成机制:

 

　　①胆道感染史无反复发作，胆汁培养无菌，发生在无感染胆囊中。

 

　　②结石体积小，质地坚硬，结石有光泽，形状不规则。

 

　　③其胆汁中的“胆红素钙”过饱和和和细菌β-G活性增强无关。

 

　　④黑胆色素结石在溶血性贫血患者中的发病率高于正常人。

 

　　⑤黑色胆色素结石中糖蛋白等蛋白质的含量高于棕色胆色素结石。

 

　　⑥慢性酒精中毒可诱发黑胆色素结石的形成。

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